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目的 探討心肌細(xì)胞FoxO1特異性敲除對小鼠急性心肌梗死后纖維瘢痕和心功能的影響。方法 使用他莫昔芬（0.1mg/g/d）對Myh6-ER-Cre+FoxO1loxP/loxP小鼠連續(xù)腹腔注射5 d的方法誘導(dǎo)心肌細(xì)胞內(nèi)FoxO1的敲除。H9C2心肌細(xì)胞轉(zhuǎn)染FoxO1的siRNA誘導(dǎo)心肌細(xì)胞內(nèi)FoxO1的表達(dá)下調(diào)。使用Western Blot法檢測FoxO1的蛋白表達(dá)水平，以明確敲減效率。選取10周左右的心肌細(xì)胞FoxO1特異性敲除（CKO組）和注射玉米油的對照小鼠（對照組）通過前降支結(jié)扎的方法制備心肌梗死模型。心臟超聲檢測各組心功能改變，Masson染色檢測各組心臟梗死纖維瘢痕面積。TUNEL和心肌細(xì)胞標(biāo)志蛋白α-Actinin免疫熒光雙染法檢測心肌細(xì)胞凋亡情況。realtime-PCR法檢測細(xì)胞凋亡相關(guān)基因的表達(dá)。Caspase3/7活性檢測心肌細(xì)胞活性。結(jié)果 Western Blot顯示CKO組小鼠心臟組織中FoxO1的表達(dá)顯著下降，表明敲減成功。術(shù)后28 d的生存曲線顯示CKO組小鼠的生存率高于對照組。與對照組相比，CKO組的梗死纖維瘢痕的面積顯著減小，心功能顯著提高（P<0.05）。CKO組心臟組織中促凋亡相關(guān)基因Bax和Bim的表達(dá)顯著降低（P<0.05），梗死交界區(qū)心肌細(xì)胞凋亡數(shù)量也少于對照組（P<0.05）。H9C2心肌細(xì)胞使用siRNA抑制FoxO1的表達(dá)后，缺氧6 h后的心肌細(xì)胞中Caspase3/7的活性顯著下降（P<0.05），下調(diào)細(xì)胞內(nèi)促凋亡基因（Bim、Bax）的表達(dá)和上調(diào)抗凋亡基因（Bcl2、Bcl-xL）的表達(dá)（P<0.05）。結(jié)論 心肌細(xì)胞特異性敲除FoxO1可減輕心肌細(xì)胞缺氧誘導(dǎo)的損傷，從而在小鼠急性心肌梗死時(shí)起到心臟保護(hù)作用。