目的 可降解載藥微針可以持續(xù)、安全、無痛地實現(xiàn)局部藥物緩釋,而微針載藥系統(tǒng)用于心血管領(lǐng)域可最大程度發(fā)揮藥物的局部抗凝,抑制內(nèi)膜增生等,減小藥物的全身給藥帶來的毒副作用。為此本文制備了一款搭載雷帕霉素納米晶的透明質(zhì)酸微針貼片,并對該貼片進行初步理化性質(zhì)的評價,體外模擬釋藥性能評估以及刺入大隱靜脈性能的分析評價。方法 首先以150萬分子量的透明質(zhì)酸(hyaluronic acid ,HA)為基材摻雜的雷帕霉素水相納米晶混懸液(rapamycin nanoparticles,RAP-NPs)形成藥物均勻分散的水凝膠,通過聚二甲基硅氧烷微針模板(polydimethylsiloxane,PDMS模板)模板法制備可溶于水的雷帕霉素水相納米晶混懸液的透明質(zhì)酸微針貼片(HA-RAP-MN)。對這種載藥微針進行了初步理化性質(zhì)和體外模擬釋藥性能分析評價。結(jié)果 RAP-NPs水相混懸液可與HA水凝膠形成混勻的混合物,使得藥物能夠均勻分散在微針中并持續(xù)釋放藥物,解決了難溶性藥物分子無法在HA水凝膠中均勻分散的技術(shù)瓶頸,藥物模擬釋放實驗表明RAP藥物可在8 h內(nèi)釋放70%以上的藥物,達到緩釋效果,免疫熒光應(yīng)用測試可證明雷帕霉素均勻分布于靜脈中膜及內(nèi)膜。結(jié)論 可溶于水的雷帕霉素水相納米晶混懸液的透明質(zhì)酸微針貼片HA-RAP-MN在局部降低冠狀動脈旁路移植術(shù)后內(nèi)膜增生方面具有可預期的應(yīng)用潛力。
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